血管內皮生長因子是什么？

    血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），又稱血管通透因子（vascular permeability factor，VPF）是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，廣泛分布于人和動物的心、腦、腎、骨骼、皮膚等組織器官，能夠增強微靜脈及小靜脈的通透性，促進新生血管的形成及血管內皮細胞的生長，是目前促進血管生成專屬性最高、活性最強的因子。

一、VEGF的家族

    血管內皮生長因子是一個家族，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子（PGF）。

VEGF-A：通常VEGF即VEGF-A，可促進新生血管形成和使血管通透性增加；

VEGF-B：在非新生血管形成的腫瘤中起作用；

VEGF-C和VEGF-D：在癌組織的新生血管和新生淋巴管的形成過程中起作用；

VEGF-E：也是一種潛在的新生血管形成因子；

PIGF：促進新生血管形成，使血管通透性增加，在實驗性脈絡膜新生血管中PIGF的表達明顯增高。

二、VEGF的表達

    VEGF-A：主要由各種腫瘤細胞分泌；在胚胎組織中也廣泛表達，參與胚胎發(fā)育過程中的血管生成，在發(fā)育中的正常細胞及組織中也有表達，成人體內的血管內皮細胞、各組織的上皮細胞如子宮內膜上皮細胞、腎小球上皮細胞、視網膜色素上皮細胞等也有表達。

VEGF-B：主要在脂肪、心肌、骨骼肌中表達；

VEGF-C：主要在腫瘤細胞中表達，可引起淋巴管新生和促進淋巴轉移；

VEGF-D：主要在腫瘤細胞和胚胎時期的肺組織和皮膚中表達最多；

VEGF-E：從口瘡（Orfvirus）病毒中發(fā)現。

PIGF：主要在胎盤、心臟、肺臟中表達,促進新生血管形成。

VEGF基因的表達受缺氧，腫瘤基因、抑瘤基因產物及多種細胞因子等因素的調控。

三、VEGF的受體

    與血管內皮生長因子進行特異性結合的高親和力受體稱為血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR），主要分為3類VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。VEGFR-1和VEGFR-2主要分布在腫瘤血管內皮表面，調節(jié)腫瘤血管的生成；VEGFR-3主要分布在淋巴內皮表面，調節(jié)腫瘤淋巴管的生成。

四、生物學功能

1.  促進內皮細胞增生VEGF是一種血管內皮細胞的特異性有絲分裂原，在體外可促進血管內皮細胞的生長，在體內可誘導血管增生。尤其是在低氧環(huán)境下，VEGF與內皮細胞膜上VEGF受體結合，引起受體的自身磷酸化，從而激活有絲分裂原活化蛋白激酶（MAPK），實現VEGF的有絲分裂原特性，誘導內皮細胞增生。

2.  促進血管增生在低氧環(huán)境下，VEGF通過提高血漿酶原活化因子（PA）和血漿酶原活化因子抑制因子-l（PAI-1）的mRNA表達，來提高血漿酶原活化因子的活性，促進細胞外蛋白水解，進而促進新生毛細血管的形成。

3.  增加血管通透性VEGF是最強的可增加血管通透性的物質之一，是通過細胞小囊泡器來實現的。其特點是作用迅速、持續(xù)時間短。

4.  改變細胞外基質在低氧環(huán)境下，VEGF可以誘導血漿蛋白溶酶原激活物和血漿溶酶原激活物抑制劑-1，以及基質膠原酶、誘導組織因子等在內皮細胞的表達，激發(fā)V3因子從內皮細胞中釋放出來，從而改變細胞外基質，使其更易于血管生長。

五、臨床意義
    VEGF參與許多血管生成依賴性疾病的發(fā)病及其進展，包括癌癥、某些炎性疾病以及糖尿病視網膜病變等。其中，目前研究最多的是在腫瘤治療中的應用。

    血管生成在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中是非常重要的，血管內皮生長因子是腫瘤血管發(fā)生發(fā)展最重要的一類因子，所以血管內皮生長因子含量在一定程度上能預測腫瘤的大小和評估治療效果。通過測量血清中VEGF的含量，可以達到腫瘤早期篩查、腫瘤病人治療的療效觀察與復發(fā)監(jiān)測、與血管新生相關疾病的輔助診斷、監(jiān)測與評價、VEGF相關抗腫瘤藥物，如貝伐單抗個性化效果評價等目的。